《最佳女神闺蜜》讲述了白晓菲与曾青青和许优优三个女生相识相知、互相激励、共同成长的故事。白晓菲创办了普渡公关公司。曾青青毕业之后加入一家医疗器械公司，结果差点被老板出卖，在绝望之际，偶遇白晓菲，白晓菲伸出援手并邀请她加入普渡公关。从此两人互相鼓励，一起成长，努力拼搏事业并勇敢追求梦想与爱情。
女孩叶然（赵粤 饰）热爱画漫画，却只能接受二次元世界的帅哥，对于现实世界的帅哥避之不及，极度缺乏自信。没想到自己的顶头上司蒙昭（林枫松 饰）不仅是自己的漫画粉丝，还是自己这辈子最害怕的帅哥。叶然害怕躲避，蒙昭步步紧逼，两人你追我赶，错位恋爱，令人啼笑皆非。
