民国乱世之秋，诸事纷变。景城警察署署长江月楼亦正亦邪，令走私犯罪分子闻风丧胆。于香港追查鸦片案件时，邂逅楚然与陈余之，三人成为好友。陈余之发现江月楼的躁郁症，江月楼从最初拒绝治疗到与陈余之交心。一个杀人，一个救人，价值观南辕北辙的两人互相救赎，成为惺惺相惜的好友。此外，军阀势力展君白、商会大亨赵璟明、流氓帮会周火等人不断制造麻烦，欲置江月楼于死地。三个好伙伴在一次次见招拆招中互相扶持成长，期间两大家族的秘密也渐渐浮出水面。
万众瞩目但文学素养欠佳的流量巨星由曦与患有人群恐惧症的历史系学霸尉迟杳杳因为一场阴差阳错的碰撞，二人的人生轨迹就此颠覆巨变。由曦搞砸了偶像转型实力派的重要角色面试，而从小梦想当老师的杳杳也遭到了人生中唯一一次家教平台的差评打击。为了由曦拿下这个角色，经纪公司苦寻一位学霸做其文学导师，万万没想到聘请来的老师就是尉迟杳杳。无法脱身的杳杳只得硬着头皮上岗，希望帮助由曦尽早拿下转型巨作男一号而让自己早日脱身。二人相处过程冲突不断，为了保住家教平台的五星好评记录，杳杳更是不得已成为了由曦的全职助理，从此开启了小助理与大明星互怼互助的爆笑斗法日常……
该剧主要讲述了一个在东方传奇世界的神话背景下的爱情故事，在风趣幽默的基调下呈现了爱恨情仇的丰富故事情节。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
