本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
京城刑警李慧炎（段奕宏 饰）因一起绑架案，来到东北小城双塔，机缘巧合下，与前来寻找父亲被杀真相的入殓师周游（大鹏 饰）相识。二人意外卷入一宗横跨二十六年的恩怨纠葛……夜幕收起，白日笼罩。在一座矗立北方的冻土之城，十二个日夜，向观众揭示一个关于人性的秘密。“双探”于冰冻之寒下的人性涅槃重生……
霍言（龚俊 饰）消防学院毕业，成为消防站的副站长。在一次剪拆出租车、营救孕妇事件中与急诊科医生晏蓝（张慧雯 饰）相识。两人的相识以误会开始，“老干部”霍言觉得“小太阳”晏蓝是自己生命中唯一的不确定因素，二人关系起起伏伏。 一次地震事件的跨省增援中，霍言与晏蓝在目睹极端状况所激发出的种种生离死别后，二人的感情得到升华。消医联合让他们一起经历了营救养蜂人等一系列救援事件，有着医学理想的晏蓝为救死扶伤倾其所有，而霍言和其他所有曾经受过帮助的人都以各自的方式在背后默默支持着晏蓝。 另一方面，新训消防员江桐渐渐喜欢上了看似退缩、怕事的消防员王大印。夹在家庭的极力反对和王大印的躲躲藏藏中，江桐想要探究王大印背后的故事，也在这个过程中让王大印慢慢成为了有使命感和责任心的男人。
许愿（夏雨饰），北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板，古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家，唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力，许愿孤身一人入局破局，与 庞大的古董造假集团展开层层较量，却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开，境外神秘的造假势力也浮出水面，而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相，许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然（魏晨饰），但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中，而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。 赝品迷局环环相扣，两幅《清明上河图》真赝难辨，亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命，五脉前世恩怨纠葛最终如何解答，而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁，这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。
西启长公主容乐从昏迷中醒来，记忆全失，种种迹象令她对自己的身份产生怀疑。为结盟北临，容乐奉命嫁给北临王子无忧，却被无忧拒婚。容乐化名茶楼掌柜漫夭，秘密寻找秦家遗落的治世奇书，和无忧不打不相识。不知其真实身份的无忧对漫夭心生爱慕。当找到奇书之时，王兄容齐却要容乐嫁给北临大将军傅筹。容乐与傅筹达成假结婚协议，无忧此时发现漫夭就是容乐。痛苦中决心掌握自己命运的漫夭，却发现傅筹原来是无忧的亲兄弟，而她自己则是秦家遗于世的女儿秦漫。容乐他们意识到，身处乱世，他们连自己和亲人的幸福也护佑不了。最终容乐、无忧和傅筹跳出小我，放下恩怨，在容齐的舍身相助下，粉碎奸佞的阴谋，安定了朝局，他们也各自走向新的人生。
鲁如花（祝绪丹 饰）是海城大学里人尽皆知的著名“推销员”，嗜金如命的她不会放过任何一个将东西卖给别人的机会，更不会让任何一点利益从自己的指缝中溜走。一次偶然中，鲁如花邂逅了名为文初（赖艺 饰）的富二代，两人的关系因为一场误会而降到了冰点。 然而，随着时间的推移，文初渐渐发现，鲁如花如此拼命的赚钱，是为了帮助患有先天性疾病的弟弟鲁似玉（王宇威 饰），在内心里，她其实是一个特别单纯善良的姑娘。在不断的相互了解之中，两颗心渐渐靠近，可就在这个节骨眼上，鲁似玉的病情突然恶化，而鲁如花和文初的感情亦遭到了后者家人的强烈反对。
本剧讲述了创业者韦大宝和于小淘，开的一家广告公司，因面临房租压力不得不对外转租。合租人，正义且正直对工作一丝不苟的女私家侦探柯北、大胆直爽是网络主播但对于演戏十分执着却又很笨拙的女演员白雪、外在搞笑内心坚毅梦想在中国能摆脱父亲阴影闯出一片天的泰国华侨的儿子程序员泰国胜利、外表乖巧性格却古灵精怪刚走出大学校门自己创业的女卖家郑钱的相继出现，拉开了韦大宝和于小淘人生的新篇章。他们没有强大的背景、没有广阔的人脉，但凭着自己的努力相互帮助，共同成长的故事。
刑侦大队队长程兵（张译 饰）带领的三大队在办理一起恶性案件的过程中导致嫌犯之一意外死亡，被判入狱。出狱后依然坚持以普通人身份追踪在逃嫌犯。 影片根据真实事件改编，原载于“网易人间工作室”作者深蓝的《请转告局长，三大队任务完成了》。
该剧改编自梁晓声的原著《我和我的命》。 来自西南山区玉县“神仙顶”的70后女孩方婉之（谭松韵 饰），遭遇感情和家庭变故，20岁便从大学退学，辗转来到深圳。在打工初期时结识了闺蜜李娟、郝倩倩，三人携手面对风雨，随着深圳这片热土的发展，她们从打工到做外贸、再到自主创业玩具品牌，历经事 业风波，以及黄耀东、颜子威等人的背叛，在深圳站稳了脚跟。 方婉之始终坚持奋斗姿态，读夜大、学英语提高自己，也积极抓住改革开放浪潮和时代机遇，在不断清零的人生中奋斗不止。身边的人也在她影响下，有了美好归宿。当步入中年、公司顺利上市，她将企业交给团队打理，带着收养的孤儿方妙妙，与知己高翔一起回到故乡，就此安定在了命运起点神仙顶。
