新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
姚木兰是姚思安 ( 陈宝国 饰)的掌上明珠，十岁跟随家人走难时意外失散，被曾家所救。这份恩情待到木兰（赵薇 饰）长大，没想到会以另一种方法来偿还。曾家大少爷平亚一直体弱多病，眼看即将失救，曾家太太（潘虹 饰）便想借婚事冲喜。本以为平亚青梅竹马的恋人曼妮无法赶到，于是半威胁半恳求姚家 让木兰出嫁。然而曼妮的及时出现，救木兰于燃眉之急。曾家让三个儿子同时成婚以救平压性命。于是同一天，襟亚迎娶财阀之女牛素云（胡可 饰），荪亚迎娶姚家二小姐莫愁。但是莫愁因为与荪亚闹了小别扭而逃婚，无奈与重压之下，木兰代妹出嫁。 荪亚一直都惧怕木兰的才华与淡定，婚后以对木兰冷淡来成全自己的懦弱。处事荒淫无度，对家里生意漠不关心，还与女画家曹丽华偷情同居生下儿子。木兰都以道家的无为而治承受一切，仍然对公婆关心有礼，对荪亚照顾有加。 三兄弟同时成婚没能留住平亚的命，曼妮也开始了守情的一生，幸有木兰作伴，聊解安慰。牛家横行霸道，牛家二公子却与莫愁相爱。从此惹出多少是非。木兰仍以淡薄之风接受命运的给予。
本片讲述了东汉末年黄巾起义，董卓称霸朝纲，荼毒天下，曹操、貂蝉、吕布、王允等人为了拯救家国百姓而刺杀董卓的故事。不同于以往的三国历史题材，本片以独特的女性视角，貂蝉为切入点，来看待东汉末年时期所发生的故事。
辛亥革命成功，大宅门内琐事依旧。为了即将出世的孩子，七爷白景琦（陈宝国 饰）夹在二奶奶（斯琴高娃 饰）和杨九红（何晴 饰）中间左右为难。山东济南府黑七堂开张在即，谁知当地青帮老大高静阶（郭德纲 饰）与七爷结下梁子，险象环生。白景琦从九红的哥哥杨亦增（梁天 饰）那里得知九朝阿胶秘本的消息，有心谋划入手，然那也是土匪、黑帮垂涎三尺的烫嘴肥肉。另一方面，景琦多次出手帮助刺杀袁世凯未遂的田子行（王志飞 饰），使得自己和行伍出身的堂姐夫路达义（范雨林 饰）关系紧张非常。在此期间，七爷结识了路在海外留学多年的妹妹——开朗单纯、敢说敢做的路青青（张歆艺 饰），一度出生入死的二人渐入爱河。 风起云涌的动乱年代，大宅门的故事继续上演……
