电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
大学毕业在即，四个昔日同窗好友与他们的家庭虽各有困扰，但都在奔向幸福的路上努力前行。林妙妙临近毕业，在留学与择业之间举棋不定，但在父母与朋友的陪伴下，她勇往直前，收获满满。林大为事业升级，开启社区“乐龄中心”。王胜男在林大为的鼓励下，也投身养老行业，找到事业又一春。钱三一暗恋妙妙多年，虽然母亲对他感情颇有微词，但尝试着“做回自己”的钱三一也努力争取着家人的支持。江天昊在创业路上一波三折，年轻气盛让他也走错过路。但经历低谷、幡然醒悟的他在家人与朋友的支持鼓励下重启了征程。邓小琪的理想是成为一名优秀的演员，但母亲邓心华却有着不同的想法，在追寻艺术道路上坚持不懈的她最终也完成了美丽的成长蜕变。成长过程中考验重重，少年们依旧不忘初心，在家人和朋友的陪伴下奋力前行。
故事发生在二十世纪三十年代的上海。二十年前的一场家族恩仇铸成一段日后的悲喜人生。岁月如梭，当年从襁褓中分离的杨慕初（钟汉良 饰）、杨慕次（钟汉良 饰）兄弟俩，如今一个是留学海外学成归来的著名的医生；一个则留学日本，归国后参加了中共地下党。慕初在英国留学期间，曾参加“雷霆”科学研究，而此时日军在上海正研制一种神秘的细菌武器，一旦研制成功，将对人类造成极大的伤害。日军的这一计划同时被国民党军统局和中共地下党所知悉，国共双方都在第一时间作出决定，不能让日军的阴谋得逞。潜伏在中国数十年的日军王牌间谍徐玉真（李颖 饰），正是他策划了二十多年前的杨家家族惨案，如今他又要故伎重演。杨家两兄弟由刚开始的误解、猜忌，慢慢转变成同仇敌忾的战友......
抗战期间，中共特工茅远征救下了孤儿常平安，自己却被军统特务曹若飞所杀。抗战胜利后，已经与王小玉结婚、但仍然一心复仇的常平安进入了军统保定站，并发现当初杀死与他情同父子的茅远征的人，正是自己曾经暗恋的傅云的丈夫、军统特务曹若飞。常平安为了报仇，没日没夜地跟踪曹若飞。与此同时，不谙世事的傅云被曹若飞所骗，说出常平安当年的一些经历。常平安虽然过了这道难关，但他的危机一直此起彼伏。最后，已经加入中国共产党的常平安被迫暴露了自己的身份，他背水一战，公开刺杀曹若飞，却失败了。曹若飞正式拘捕了常平安，并以王小玉为人质，逼迫他供出自己的同伴。在指认现场，曹若飞却被当场击毙——这一切，其实都是常平安之计。
西南深山云雾之间，有一处与世隔绝、漫山桃花的村寨，当朝世子左经纶（王弘毅 饰）赴西南上任途中误入此处，因外族人身份招来杀身之祸，却意外在这里找回内心的平静，并与敢爱敢恨的首领柳卿卿（黄羿 饰）发展出一段虐恋爱情。
令寻寻（蒋梦婕 饰）安安心心的当了六年的全职太太，可最终收获的是一纸冰冷的离婚协议。刚刚遭遇感情滑铁卢的她好死不死又遇上了车祸，背负上了巨额的赔偿金。为了和前夫争夺孩子的抚养权，令寻寻的当务之急是找到一份可以养家糊口的工作，于是她成为了成厉（刘特 饰）的私人助理，让令寻寻没有想到的是，刘特竟然就是车祸中的受害者。 因为这特殊的关系，成厉对令寻寻非常的不满，常常在工作里给她找麻烦穿小鞋，面对成厉的刁难，令寻寻并没有气馁，而是不断的利用智慧化解危机。随着时间的推移，成厉渐渐被令寻寻的不屈不挠所征服，献出了真心。
